自发性气胸通俗来讲就是肺破了，是临床上常见的疾病，患者常常在各种诱因甚至安静的情况下突然出现胸痛、呼吸困难等症状，给日常生活和工作带来极大的不便。近年来，随着遗传学研究的不断深入，一部分自发性气胸患者被发现与特定的基因变异有关。

近日，我院呼吸与危重症医学科主任医师方桂桔、副主任医师张灿辉、主治医师彭志文团队在2025年罕见病国际交流会上分享了一例FLCN基因变异致BHD综合征1个家系的遗传学分析，为患者及其家属抽丝剥茧，找到了困扰多年的病因。

该患者在情绪激动后出现左侧胸闷痛的症状，持续不能缓解，后到我院呼吸与危重症医学科就诊，完善肺部CT后提示左侧少量气胸，同时伴有双肺多发肺囊性变。在详细询问患者病史的过程中，我院医生发现了一个重要情况，患者的母亲也曾经发生过气胸。恰巧接诊的医生是我院呼吸与危重症医学科罕见病诊疗小组的成员，对这其中的遗传风险立刻警惕了起来。经过与患者及家属充分地沟通，取得了他们的知情同意后，采集了相关外周血液样本。通过申请省重点专科建设专项资金的支持，免费为患者及家属做了全外显子测序（WES）。最终基因检测结果显示，看似简单的气胸背后，却是发生了基因突变，导致患者容易出现自发性气胸。这个疾病是一种罕见病，它的名字叫做BHD综合征。

什么是BHD综合征

1977年，来自加拿大的Birt、Hogg和Dubé三人声称他们发现了一种“以前未被承认的遗传性毛发错构瘤”，自此，伯特-霍格-杜布综合征（Birt-Hogg-Dubé syndrome，BHD）逐渐进入医生的视野。该病是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其临床特征为肺部弥漫性囊状病变、或伴自发性气胸、皮肤纤维毛囊瘤或毛盘瘤和多种类型的肾脏肿瘤。BHD综合征的发病与第17号染色体的卵泡素蛋白（folliculin，FLCN）相关基因功能丢失变异有关。

如何诊断BHD综合征？

目前，诊断BHD综合征的遗传学标准是检测出FLCN基因致病性变异。基因（gene）作为控制生物性状的基本遗传单位，是具有遗传效应的DNA功能片段，其中人类外显子组序列仅占整个基因组序列的1%-2%， 但85%的人类致病突变都位于这1%的蛋白质编码序列上，其与多种疾病发生息息相关。而全外显子组测序是利用杂交捕获技术获取、富集基因组中所有具有蛋白编码功能的外显子区域DNA序列，并进行高通量测序分析，最终进行疾病分子诊断和转化研究的分析方法，被广泛应用于遗传性疾病、非典型临床表型疾病、罕见病等。

如何应对BHD综合征？

BHD综合征患者易发生自发性气胸，需定期复查肺部CT以监测肺大泡的变化情况；此外BHD患者有较高的肾癌发生率，建议每年行一次肾脏超声。由于BHD综合征属于遗传性疾病，建议患者的家属也进行遗传学方面的咨询及必要的检测，包括但不限于肺部CT、全外显子测序等。

自发性气胸背后可能并不仅仅是气胸，它可能是BHD综合征的外在表现。在临床工作中，对于那些表现为双肺多发肺囊性变伴或不伴自发性气胸的患者，且有类似家族史，需及时就医并接受必要的遗传学咨询或检查，以免延误诊断及治疗。

门诊地址：宁德师范学院附属宁德市医院门诊楼4楼C区

门诊专家：主任医师 方桂桔（周三上午、周四全天）

副主任医师 张灿辉（周一下午、周五全天）